[心情不好想打人的圖片 ]科學雜志:高福等發現2種阻斷新冠與受體結合的抗體

時間:2020-05-17 21:04:03作者:admin熱度:91℃
手工洗菜盆單槽 桃林口水庫 金戒指戴法 公務員數量關系公式 qq簽名可愛

(原標題:《科學》雜志:高福等學者發現2種阻斷新冠與受體結合的抗體)

來自中國的科學家團隊發現:從一名新冠康復患者中分離出的兩種單克隆抗體B38和H4抗體,可以阻止病毒S蛋白受體結合區域RBD與人體細胞受體ACE2之間的結合。隨后在小鼠模型中的治療研究證實,這兩種抗體可降低小鼠感染后肺部的病毒載量。

當地時間5月13日,頂級學術期刊《科學》(Science)在線發表了來自由首都醫科大學、中科院北京生命科學研究院、中國科學院微生物研究所中科院病原微生物與免疫學重點實驗室、中科大、深圳市第三人民醫院、中國農業大學、中國科學院天津工業生物技術研究所、中國疾病預防控制中心等團隊聯合完成的一項研究“A non-competing pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2(一對非競爭性人類中和抗體可阻斷COVID-19病毒與其受體ACE2的結合)”,披露了上述研究成果。

該項研究的通訊作者為中國疾控中心主任、中科院院士高福,中國科學院天津工業生物技術研究所副研究員高峰,深圳市第三人民醫院院長劉磊。該項研究此前已于當地時間5月7日率先刊發在生物預印本網站medRxiv上,當時未經同行評議。

研究團隊從一名中國康復患者中分離出四種人源單克隆抗體,在體外均顯示中和能力,其中B38和H4抗體尤其具有潛力。

迄今為止,新冠病毒尚無特定的藥物或疫苗。目前,大多數的治療研發方案都瞄準新冠病毒入侵人類的“鑰匙”——S蛋白(刺突糖蛋白)。S蛋白介導病毒和宿主細胞結合并入侵,它由S1結構域和S2結構域兩部分組成,分別介導受體結合和膜融合,受體結合域(RBD)即位于S1。研究團隊認為,通過使用RBD蛋白篩選抗新冠病毒的中和抗體是當下可以采用的優先策略。

他們首先從新冠恢復期患者獲得四種不同抗體(B5,B38,H2和H4),其上清液顯示能與新冠病毒RBD結合,但與SARS-CoV的RBD的結合失敗,這表明SARS-CoV和新冠病毒的RBD表位在免疫學上是不同的。

這4種抗體顯示出與新冠病毒RBD的不同的結合能力,Kd范圍為10的負7次方至10的負9次方M。其中H4表現出相對較高的結合親和力,Kd為4.48nM,而B5表現出相對較弱的結合親和力,Kd為305nM。B38和H2與RBD結合,Kd分別為70.1nM和14.3nM。

所有這4種抗體均顯示中和活性,IC50(半抑制濃度)值范圍為0.177μg/ml至1.375μg/ml。B38是最有效的抗體,其次是H4、H2和B5。

研究團隊接下來評估每種抗體阻斷病毒RBD與ACE2結合的競爭能力,結果顯示,B38和H4能與ACE2完全競爭,并與RBD的結合。相反,B5顯示出部分競爭,而H2顯示出與RBD結合,但沒有與ACE2競爭。

研究還表明,B38和H4能識別RBD上的不同表位并部分重疊。

研究指出,競爭分析表明這兩種抗體在RBD上的不同表位,使它們成為潛在的病毒靶向單克隆抗體對,避免在未來臨床應用的免疫逃逸。

為探索B38和H4在體內抗新冠病毒攻擊的保護功效,研究團隊進行了小鼠治療實驗。在攻毒12小時后,研究團隊向hACE2轉基因小鼠注射25 mg/kg單劑量的B38或H4。結果顯示,與對照組和H4組相比,攻毒后體重顯著下降的B38組小鼠在感染后3天(dpi)恢復了。

研究團隊還檢測了3 dpi時小鼠肺組織的病毒RNA拷貝。B38組和H4組的相對RNA拷貝變化均顯著低于對照組,與對照組相比分別降低了32.8%和26%。

為進一步闡明抗體中和機制的結構基礎,研究團隊通過體外孵育和純化制備了RBD-B38和RBD-H4 Fab復合物。重鏈上的三個互補決定區(CDRs)和輕鏈上的兩個互補決定區參與和病毒RBD的作用。病毒RBD中有36個殘基與B38相互作用,其中21個殘基與重鏈相互作用,15個殘基與輕鏈相互作用。

序列比對表明,在表位中的36個殘基中,只有15個在新冠病毒和SARS-CoV之間保守。這解釋了B38的特異反應性。

團隊還研究了B38阻斷COVID-19病毒RBD與ACE2相互作用的結構基礎。結果顯示,B38的VH和VL均導致了RBD與ACE2結合的空間位阻。值得注意的是,在與B38結合和與hACE2結合的兩種形式中,RBD沒有表現出明顯的構象變化。進一步分析發現,在與兩者結合的時候,RBD上的21個氨基酸中有18個完全一致,這清楚地解釋了為什么B38完全消除了新冠病毒RBD與受體的結合。

研究強調,“隨著新冠疫情的持續蔓延,對病毒RBD蛋白表位的鑒定至關重要,這將為開發疫苗提供有價值的信息。此外,針對表位的中和抗體的分子特征有助于小分子或肽藥物/抑制劑的開發?!?/p>

綜上所述,研究認為,這項研究鑒定的中和抗體有望成為預防和治療新冠病毒的候選抗體。


延伸閱讀 衛健委:五項新冠疫苗開展接種實驗 7月份陸續完成 高福等學者發現2種阻新冠抗體 為疫苗提供結構基礎 張文宏:最早的疫苗結果應該在年底或者明年初公布 俞昌宗 本文來源:澎湃新聞 責任編輯:俞昌宗_NBJ11145
聲明:本文內容由互聯網用戶自發貢獻自行上傳,本網站不擁有所有權,未作人工編輯處理,也不承擔相關法律責任。如果您發現有涉嫌版權的內容,歡迎發送郵件進行舉報,并提供相關證據,工作人員會在5個工作日內聯系你,一經查實,本站將立刻刪除涉嫌侵權內容。
全民棋牌黄石麻将 广西快三基本走势图彩经网 友乐广西麻将官网下载 四川金七乐基本走势图 重庆时时计划qq交流群 福州麻将技巧汇总 2019年12码期期中 贵州快三走势 397588王中王一码 51678金蟾捕鱼辅助 河北家乡棋牌 36棋牌新神兽技巧 吉林快三有几种玩法 辽宁十一选五app 微信捕鱼大奖赛贵族 江西宜黄优乐麻将下载安装 易发棋牌捕鱼